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| 产品编号 | 产品名称 | 产品包装 | 产品价格 |
| SC0029-10mM | AG14361 (PARP1抑制剂) | 10mM×0.2ml | 257.00元 |
| SC0029-5mg | AG14361 (PARP1抑制剂) | 5mg | 1131.00元 |
| SC0029-25mg | AG14361 (PARP1抑制剂) | 25mg | 4612.00元 |
化学信息：
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生物信息：
| 产品描述 | AG14361是一种有效的PARP1抑制剂，无细胞试验中Ki为<5nM。它比benzamides至少有效1000倍。 |
| 信号通路 | DNA Damage |
| 靶点 | PARP1 | － | － | － | － |
| IC50 | <5nM(Ki) | － | － | － | － |
| 体外研究 | AG14361比Benzamides至少有效1×103倍。AG14361作用于透性化SW620细胞和完整SW620细胞时，IC50分别为29nM和14nM。AG14361结合到鸡PARP-1的催化结构域的晶体分析显示AG14361三环环系统位于氨基酸残基Trp861、His862、Gly863、Tyr896、Phe897、Ala898、Lys903、Ser904、Tyr907和Glu988组成的“口袋”中。AG14361与Ser904和Gly863形成重要氢键，与Glu988形成水介导的氢键。AG14361诱导的生长受抑制不是因为与PARP-1相关的效果，因为在比GI50浓度低很多时(≤1μM)，也可观察到PARP-1最大抑制效果。0.4μM AG14361不影响癌细胞基因表达或生长，但是提高Temozolomide和Topotecan抗增殖活性，且作用于LoVo细胞，抑制从潜在的致命γ辐射损伤中恢复，抑制达73％。此外，0.4μM AG14361不会大幅改变基因表达。0.4μM AG14361处理A549细胞17小时后，不会改变6800种基因表达。因此，虽然0.4μM AG14361抑制85%以上细胞PARP-1活性，但是AG14361不改变基因表达和细胞增殖，说明低浓度AG14361的细胞作用效果是特异性抑制PARP-1。处于更高的抑制生长的浓度时，AG14361影响基因表达，但是这种影响与PARP-1受抑制无关，因为在PARP-/-和PARP-1+/+细胞中，细胞增殖一样受影响。AG14361快速吸收进血流中，分布到肿瘤和肝脏中，在大脑中检测到低浓度。组织-血药浓度比显示，AG14361保留在肿瘤组织中，随着时间的推移，在两种移植瘤模型中，在体外抑制PARP-1活性所需的肿瘤浓度过剩(2小时≥15μM)。AG14361增强Temozolomide活性，作用于全部MMR熟练细胞(1.5-3.3倍)的活性，但是更有效作用于MMR缺陷细胞(增强3.7-5.2倍)，克服Temozolomide阻力。相反，Benzylguanine只提高Temozolomide作用于MMR熟练细胞的效果，而作用于MMR缺陷细胞则无效果。AG14361增强拓扑异构酶I毒药的抑制生长作用和毒性效果。AG14361提高Camptothecin诱导DNA单链断裂的持久性。 |
| 体内研究 | AG14361处理携带LoVo移植瘤的小鼠，然后进行统计学辐射，显著提高对放射疗法的敏感性。AG14361作用于移植瘤，统计学上显著提高血流，因此，可能促进药物输送到移植瘤。在体内，AG14361按无毒剂量处理，提高Irinotecan，x射线照射，Temozolomide诱导的LoVo移植瘤生长延迟，提高2到3倍。药效学实验检测，AG14361按10mg/kg剂量腹腔注射处理SW620移植瘤至少4小时，75%以上PARP-1活性受抑制。 |
| 临床实验 | N/A |
| 特征 | AG14361是第一个高效的PARP-1抑制剂，具有选择性和体内活性，增强化疗和放射治疗人类癌症。 |
相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
| 酶活性检测实验 |
| 方法 | 在含20nM PARP-1、500μM NAD+>及[32P]NAD+(每组反应混合物中含0.1–0.3μCi)和激活的小牛胸腺DNA(10μg/ml)的反应混合物中在25℃下测量全长重组人PARP-1的活性；加入冰冻10%(wt/vol)三氯乙酸，4分钟后，反应终止。使用Bio-Dot微量过滤装置，使渗透进酸不溶性物质的反应产物[32P]ADP-核糖沉淀到Whatman GF/C玻璃纤维过滤器上，然后使用感光成像仪量化。测定0–600nM AG14361抑制PARP-1活性的效果，通过非线性回归分析计算AG14361作用的Ki值。 |
| 细胞实验 |
| 细胞系 | LoVo和SW620结肠直肠癌细胞和A549非小细胞肺癌细胞 |
| 浓度 | 0–20μM |
| 处理时间 | 5天 |
| 方法 | LoVo和SW620结肠直肠细胞和A549非小细胞肺癌细胞培养在含10%胎牛血清(FCS)的RPMI-1640培养基上。测定在96孔板中呈指数生长的LoVo，A549和SW620细胞生长受抑制情况。使用AG14361(0–20μM)单独处理细胞，或者和400μM Temozolomide联用处理细胞。培养5天后，使用10%三氯乙酸混合细胞，然后使用sulforhodamine B对细胞进行染色。通过计算机生成曲线计算Temozolomide，Topotecan和AG14361单独给药或联合给药，抑制50%生长(GI50)时的浓度。 |
| 动物实验 |
| 动物模型 | 携带明显的，皮下SW620或LoVo移植瘤的CD-1裸鼠 |
| 配制 | 溶于DMSO，终浓度为1% |
| 剂量 | 5或15mg/kg |
| 给药方式 | 腹腔注射，每天一次，持续5天 |
参考文献：
1. Calabrese CR, et al. J Natl Cancer Inst. 2004; 96(1):56-67.
2. Curtin NJ, et al. Clin Cancer Res. 2004; 10(3):881-9.
3. Smith LM, et al. Clin Cancer Res. 2005; 11(23):8449-57.
包装清单：
| 产品编号 | 产品名称 | 包装 |
| SC0029-10mM | AG14361 (PARP1抑制剂) | 10mM×0.2ml |
| SC0029-5mg | AG14361 (PARP1抑制剂) | 5mg |
| SC0029-25mg | AG14361 (PARP1抑制剂) | 25mg |
| — | 说明书 | 1份 |
保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
注意事项：
本产品仅限于专业人员的科学研究用，不得用于临床诊断或治疗，不得用于食品或药品，不得存放于普通住宅内。
为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。
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