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| 产品编号 | 产品名称 | 产品包装 | 产品价格 |
| SC0123-10mM | SNX-2112 (PF-04928473) (HSP90α抑制剂) | 10mM×0.2ml | 420.00元 |
| SC0123-5mg | SNX-2112 (PF-04928473) (HSP90α抑制剂) | 5mg | 1506.00元 |
| SC0123-25mg | SNX-2112 (PF-04928473) (HSP90α抑制剂) | 25mg | 3243.00元 |
化学信息：
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生物信息：
| 产品描述 | SNX-2112(PF-04928473)选择性结合到HSP90α和HSP90β的ATP结合袋中，Ka分别为30nM和30nM，比17-AAG更有效。 | ||||
| 信号通路 | Cytoskeletal Signaling | ||||
| 靶点 | HSP90α | HSP90β | - | - | - |
| IC50 | 30nM(Ka) | 30nM(Ka) | - | - | - |
| 体外研究 | 使用1μMol/L SNX-2112处理BT-474细胞，在处理3到6小时期间，导致HER2表达下调，而处理10小时，则导致HER2表达几乎完全丧失。SNX-2112处理，也导致全部Akt表达降低。SNX-2112作用于BT474、SKBR-3、SKOV-3、MDA-468、MCF-7和H1650癌细胞，抑制细胞增殖，IC50为10到50nM。这些抗增殖作用与Rb的低磷酸化，G1期停滞和凋亡的适度调节水平相关。SNX-2112竞争性结合到Hsp90的N-末端ATP结合位点。SNX-2112通过caspase-8、-9、-3和PARP裂解而诱导凋亡。SNX-2112抑制生长因子诱导的Akt和细胞外信号相关激酶(ERK)激活，也克服白细胞介素(IL-6)，胰岛素样生长因子-1和骨髓基质细胞诱导的生长优势。SNX-2112通过废除eNOS/Akt通路而抑制人脐静脉内皮细胞管形成，也通过下调 ERK/c-fos和PU.1而显著抑制破骨细胞形成。研究细胞系(8种来自骨肉瘤、神经母细胞瘤、肝母细胞瘤和淋巴瘤的细胞系)对SNX-2112的敏感性，IC50为10-100nM。高剂量(70nM)导致抑制时间更长，sub-G1累积更多。观察到随着PARP裂解增多，AKT1和C-Raf的水平显著降低。最新研究显示NX-2112通过抑制Akt/mTOR/p70S6K而诱导自噬，这种作用存在时间和剂量依赖性。SNX-2112作用于人类黑色素瘤A-375细胞，显著诱导凋亡和自噬，说明SNX-2112可作为一种有效的靶向治疗剂。 | ||||
| 体内研究 | SNX-2112是SNX-5422的药物前体，SNX-5422抑制MM细胞生长，延长移植瘤小鼠模型寿命，且抑制Hsp90，而SNX-2112不抑制MM细胞生长，但是在骨髓微环境中起作用而阻断血管生长和破骨细胞形成。 | ||||
| 临床实验 | N/A | ||||
| 特征 | N/A | ||||
相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
| 酶活性检测实验 | |
| 方法 | 蛋白亲和位移分析中，通过ATP联合的琼脂糖凝胶与Jurkat细胞裂解液(快速冷冻，在盐水中进行匀浆) 在4℃温育而获得嘌呤基亲和树脂。然后与SNX-2112温育90分钟。使用药物洗脱蛋白，通过SDS-PAGE溶解，进行银染色来观察，然后从凝胶中切除，用于MS鉴定。脱色和胰蛋白酶消化后，使μC18 ZipTips提取肽，再进行洗脱，然后使用溶于50%乙腈、0.15%甲酸的α-氰基-4-羟基肉桂酸饱和溶液将其点样到常规不锈钢基质辅助激光解吸电离/目标中。使用MALDI-TOF/TOF 4700蛋白质组学分析仪获得质谱。 |
| 细胞实验 | |
| 细胞系 | BT474、SKBR-3、SKOV-3、MDA-468、MCF-7和H1650癌细胞 |
| 浓度 | 0-500nM |
| 处理时间 | 24小时 |
| 方法 | 细胞按每孔2,000到5,000个细胞接种到96孔板中，孔中含完全培养基(200μl)，然后使用SNX-2112处理24小时，测定细胞活力。每种药物浓度都测试8个孔。使用Alamar blue活性检测，温育96小时后，测定细胞。使用溴化乙锭进行核染色，通过Nusse法分离，进行流式细胞仪技术。 |
| 动物实验 | |
| 动物模型 | 皮下接种5×106MM.1S细胞的Fox Chase SCID小鼠(6-7周大) |
| 配制 | SNX-5422溶于1%羧甲基纤维素/0.5% Tween-80，浓度为10mg/ml，储存于4℃，用于体内研究 |
| 剂量 | 20或40mg/kg |
| 给药方式 | SNX-5422口服处理，每周3次，一共3周 |
参考文献：
1.Chandarlapaty S, et al. Clin Cancer Res. 2008; 14(1):240-248.
2.Okawa Y, et al. Blood. 2009; 113(4):846-855.
3.Chinn DC, et al. Pediatr Blood Cancer. 2012; 58(6):885-890.
4.Liu KS, et al. Cancer Lett. 2012; 318(2):180-188.
包装清单：
| 产品编号 | 产品名称 | 包装 |
| SC0123-10mM | SNX-2112 (PF-04928473) (HSP90α抑制剂) | 10mM×0.2ml |
| SC0123-5mg | SNX-2112 (PF-04928473) (HSP90α抑制剂) | 5mg |
| SC0123-25mg | SNX-2112 (PF-04928473) (HSP90α抑制剂) | 25mg |
| - | 说明书 | 1份 |
保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
注意事项：
本产品对人体有刺激性，操作时请小心，并注意适当防护以避免直接接触人体或吸入体内。
本产品仅限于专业人员的科学研究用，不得用于临床诊断或治疗，不得用于食品或药品，不得存放于普通住宅内。
为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。
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